Investigación de Lípidos
Meliterapia
Una nueva perspectiva farmacéutica
La meliterapia (forma abreviada de Terapia Lipídica de Membrana) es una innovadora plataforma científica basada en el descubrimiento y diseño racional de fármacos que actúan específicamente sobre los lípidos de la membrana celular. Este enfoque difiere del habitualmente utilizado en el diseño de fármacos, que actúa sobre las proteínas a fin de establecer su estructura y a continuación utiliza moléculas (compuestos químicos, anticuerpos, etc.) que regulan directamente su actividad.
En la meliterapia utilizamos ácidos grasos sintéticos que modifican la composición y fluidez de la membrana celular a fin de interferir en la actividad de las proteínas asociadas a la membrana responsables de los procesos patológicos, tales como el crecimiento de tumores.
Medicinas de próxima generación
Gracias esta innovación disruptiva, desarrollaremos nuevas medicinas con una excepcional combinación seguridad/eficacia para patologías graves donde fracasan otros tratamientos, tales como el cáncer, y las enfermedades neurodegenerativas o metabólicas.
Mediante diferentes ensayos clínicos, evaluamos la potencial traslación de beneficios clínicos significativos a pacientes que reciben fármacos de meliterapia. El estudio MIN-001-1203 es el primer ensayo clínico con ácido 2-hidroxioleico (LAM561) en pacientes con tumores sólidos avanzados, incluido el glioma maligno, y ya ha finalizado con resultados muy prometedores.
Patologías
Trabajamos en enfermedades graves con reducidas opciones de tratamiento
Nuestra línea de investigación más avanzada reside en terapias oncológicas. Varios de nuestros ensayos clínicos en fase avanzada se centran en los altamente prometedores efectos antitumorales del ácido 2-hidroxioleico (LAM561) en el glioma, tumor cerebral, en adultos y en niños.
Desde nuestros orígenes en 2006, nos hemos centrado en enfermedades raras, pediátricas y geriátricas, especialmente aquellas con necesidades médicas no satisfechas. Estamos también desarrollando fármacos de meliterapia para la enfermedad de Alzheimer así como para enfermedades metabólicas, cardiovasculares e inflamatorias.
Ensayos Clínicos
MIN-001-1203
Estudio de Escalado de Dosis en Fase 1/2a del Ácido 2-Hidroxioleico (2-OHOA) en pacientes adultos con tumores sólidos avanzados, incluido el glioma maligno.
EudraCT #2012-001527-13 – clinicaltrials.gov #NCT01792310
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Este ensayo es un estudio de etiqueta abierta y no aleatorizado en pacientes con tumores sólidos avanzados, incluido el glioma maligno, y se compone de dos fases: (1) una fase de escalado de dosis siguiendo un diseño estándar “3+3″ a fin de establecer la toxicidad limitante de las dosis (DLT) y una dosis segura de OHOA y; (2) una fase de expansión con dos cohortes de seguridad ampliadas (aproximadamente 10 de las cuales tienen glioma maligno y aproximadamente 10 de las cuales tienen otros tumores sólidos avanzados aptos para biopsia) tratadas con la dosis tolerada máxima (MTD). El ensayo MIN-001-1203 ha sido desarrollado en puntos líderes de investigación en Londres, Newcastle, Barcelona, San Sebastián y Bilbao.
Se han completado la selección y el tratamiento de pacientes en el estudio MIN-001-1203. Se ha tratado a un total de 50 cuatro pacientes, de los cuales 46 son susceptibles de evaluación de seguridad. Se seleccionaron 32 pacientes en 7 cohortes en la fase de escalado de dosis y 22 pacientes en dos cohortes de ampliación de seguridad en la fase ampliada. Actualmente se están evaluando los resultados del estudio y se ha confirmado un excelente perfil de seguridad al tiempo que se ha observado una prometedora actividad clínica (mediante RANO / RECIST v1.1) en varios casos, incluyendo pacientes con glioma maligno recurrente.
MIN-002-1801
Estudio de Determinación de Dosis en Fase 1b en relación a la seguridad de la sal de sodio del Ácido 2-Hidroxioleico (2-OHOA) administrada oralmente en combinación con temozolomida y terapia de radiación (fase concurrente) o solo temozolomida (fase de mantenimiento) en tratamiento de primera línea de sujetos con glioblastoma.
EudraCT #2018-000317-21 – clinicaltrials.gov #NCT03867123
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Tratamiento de primera línea para pacientes con GBM consistente en una fase concurrente (ciclo de seis semanas con administración diaria de temozolomida (TMZ)) durante el cual se administra el TMZ junto a terapia de radiación (RT), seguido de una fase de descanso (cuatro semanas de duración), y una fase de mantenimiento durante la cual los pacientes reciben TMZ en hasta seis ciclos de 28 días. El propósito de este estudio es determinar la mayor dosis segura de 2-OHOA administrada por vía oral en combinación con temozolomida (TMZ) y terapia de radiación (RT) durante la fase concurrente, y en combinación sólo con TMZ durante la fase de mantenimiento. Este estudio ha finalizado con éxito en 3 hospitales en España sin la observación de efectos adversos asociados al tratamiento con 2-OHOA en ningún brazo.
MIN-001P-1501
Estudio en fase 1/2a de Ácido 2-Hidroxioleico en pacientes pediátricos con glioma maligno y otros tumores sólidos avanzados.
– clinicaltrials.gov: #NCT04299191
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Estudio de etiqueta abierta y no aleatorizado en pacientes pediátricos con gliomas de elevado calibre avanzados y otros tumores sólidos. El estudio se realizará en dos fases: una fase de escalado de dosis en hasta 18 pacientes en un diseño estándar “3 + 3” a fin de establecer la toxicidad limitante de la dosis (DLT) y una dosis “segura” de 2-OHOA seguida por una cohorte de seguridad ampliada de hasta 10 pacientes tratados al MTD. Si se tolera bien el MTD en la cohorte de seguridad ampliada, dicha dosis se convierte en la RP2D.
IND aprobado. Reclutamiento de pacientes abierto en la institución líder de investigación clínica pediátrica en Estados Unidos de Hackensack UMC, NJ.
MIN-003-1806
Ensayo adyuvante en fase 2b/3 aleatorizado, doble ciego, adaptativo, controlado por placebo en pacientes recién diagnosticados con glioblastoma (NDGBM) a fin de evaluar la eficacia y seguridad del tratamiento estándar de cuidados con Ácido 2-hidroxioleico (LAM561) en combinación con radioterapia y temozolomida.
EudraCT #2018‐000365‐37 – clinicaltrials.gov: #NCT04250922
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Se trata de un ensayo adyuvante aleatorizado, doble ciego, controlado por placebo, en dos brazos paralelos (relación 1:1) para evaluar la eficacia y seguridad de 2-Ácido hidroxioleico (LAM561) respecto al placebo en pacientes recién diagnosticados GBM IDH natural. En ambos brazos, los pacientes recibirán el tratamiento estándar y serán aleatorizados para recibir bien placebo (Brazo A) o 2-OHOA (Brazo B).
Diseño de protocolo PIIB/III y estrategia normativa acordada con la EMA (sep. De 2018) y proceso CTA en curso en IL, SP, FR, UK, IT y NL. Se prevé que hasta 25 lugares recluten pacientes a partir del 1T 2019.
Política de Uso Compasivo
Laminar Pharmaceuticals es una empresa biofarmacéutica pionera, centrada en el descubrimiento, el diseño racional y el desarrollo clínico inicial de fármacos para el tratamiento de patologías oncológicas, entre otras. Todos nuestros compuestos se basan en un enfoque terapéutico novedoso: la terapia lipídica de membrana (MLT), o meliterapia para abreviar. Nuestra empresa tiene vocación científica y se compromete a dar prioridad a los pacientes, con el objetivo de facilitar el acceso a nuestras terapias en investigación en el momento y la forma adecuados para ellos.
Laminar Pharmaceuticals entiende que algunos pacientes pueden desear acceder a medicamentos en investigación que aún no han sido aprobados por las autoridades reguladoras. La forma más adecuada para que los pacientes accedan a nuestros productos en investigación es participando en nuestros ensayos clínicos, que son gestionados por un equipo de expertos médicos y clínicos independientes y están específicamente diseñados para determinar la seguridad y la eficacia de los productos en investigación, de modo que puedan comprenderse adecuadamente sus beneficios y riesgos clínicos, además de garantizar que las mejoras o los efectos en la calidad de vida en comparación con las terapias existentes se consideren frente a cualquier posible efecto adverso. Se recomienda a los pacientes interesados en participar en uno de nuestros estudios que consulten sus necesidades específicas con su médico.
Se puede acceder a la información sobre nuestros ensayos clínicos en curso en www.clinicaltrials.gov o en nuestra página web https://laminarpharma.com/investigacion_lipidos/#ensayos.
El uso compasivo, también llamado ampliación de la disponibilidad, permite a algunos pacientes con enfermedades graves o potencialmente mortales sin alternativas terapéuticas disponibles, y que no cumplen los criterios para participar en nuestros estudios clínicos, acceder al tratamiento en investigación fuera de un ensayo clínico. El uso compasivo es diferente de un ensayo clínico en el que el objetivo principal es recopilar datos de seguridad y eficacia abundantes y suficientes para apoyar la solicitud de comercialización de un medicamento las agencias reguladoras.
Laminar Pharmaceuticals entiende que puede haber pacientes interesados en obtener acceso a nuestros productos en investigación para su tratamiento mediante el Uso Compasivo. Sin embargo, en esta fase del desarrollo de nuestros productos no podemos fabricar nuestros medicamentos en investigación en las cantidades que podrían ser necesarias para dicho uso. Por lo tanto, para garantizar la disponibilidad del producto de investigación para los estudios clínicos y mantener la seguridad de los pacientes potenciales, Laminar Pharma no proporciona actualmente acceso a nuestros productos en investigación a través del Uso Compasivo.
Esta política puede ser revisada por Laminar Pharmaceuticals en cualquier momento.
Si tiene cualquier duda, consulte a su médico o póngase en contacto con clinical.dev@laminarpharma.com.
Colaboraciones
Alianzas científicas con las principales instituciones de investigación y hospitales
En la actualidad encabezamos un consorcio de 12 instituciones clínicas y de investigación líderes en toda Europa en el proyecto CLINGLIO, diseñado para probar la eficacia y seguridad de nuestro fármaco anti-tumoral más prometedor. Nuestro objetivo es ejecutar un “Ensayo clínico en fase 2b con 2OHOA en pacientes con glioma maligno recién diagnosticado”, para lo cual se nos ha concedido una subvención de 6.15 millones € por parte de la Comisión Europea. Conozca más en la web del proyecto CLINGLIO. Trabajamos también con la Fundación Rioja Salud en España.
Financiación Pública Actual
Esta investigación cuenta con el apoyo de:
- El Programa Marco H2020 de la Comisión Europea (contrato número 755179 y 101033275)
- Ministerio español de Economía y Competitividad y Fondo Regional de Desarrollo Europeo (números de partida RTC-2015-3542 y RTC-2015-4094)
- Agencia Española de Investigación (Partidas DI-14-06701 y DI-17-09187)
- Ministerio de Ciencia e Innovación (número de partida RTC-2019-007399-1)
- Gobierno de las Islas Baleares y Fondo Regional de Desarrollo Europeo (números de partida ES01/TCAI/53_2016; PROCOE/5/2017; ES01/TCAI/21_2017 y ES01/BT/21)
- Gobierno de las Islas Baleares y Fondo Social Europeo (partidas número PD/036/2016; FPI/1981/2016; FPI/2063/2017; FPI/2177/2018; FPI_063_2020 y PD/058/2020)
Documentos
Lea nuestras investigaciones publicadas
2023 – Agrillo B, Porritiello A, Gratino L, et al. Antimicrobial activity, membrane interaction and structural features of short arginine-rich antimicrobial peptides. Front Microbiol. 2023;14:1244325. Published 2023 Oct 5. doi:10.3389/fmicb.2023.1244325
2023 – Lopez J, Lai-Kwon J, Molife R, et al. A Phase 1/2A trial of idroxioleic acid: first-in-class sphingolipid regulator and glioma cell autophagy inducer with antitumor activity in refractory glioma. Br J Cancer. 2023;129(5):811-818. doi:10.1038/s41416-023-02356-1
2023 – Fernández-García P, Malet-Engra G, Torres M, et al. Evolving Diagnostic and Treatment Strategies for Pediatric CNS Tumors: The Impact of Lipid Metabolism. Biomedicines. 2023;11(5):1365. Published 2023 May 5. doi:10.3390/biomedicines11051365
2023 – Álvarez R, Escribá PV. Structural Basis of the Interaction of the G Proteins, Gαi1, Gβ1γ2 and Gαi1β1γ2, with Membrane Microdomains and Their Relationship to Cell Localization and Activity. Biomedicines. 2023;11(2):557. Published 2023 Feb 14. doi:10.3390/biomedicines11020557
2022 – Ambrosio RL, Rosselló CA, Casares D, Palmieri G, Anastasio A, Escribá PV. The Antimicrobial Peptide 1018-K6 Interacts Distinctly with Eukaryotic and Bacterial Membranes, the Basis of Its Specificity and Bactericidal Activity. Int J Mol Sci. 2022;23(20):12392. Published 2022 Oct 16. doi:10.3390/ijms232012392
2022 – Beteta-Göbel R, Miralles M, Fernández-Díaz J, et al. HCA (2-Hydroxy-Docosahexaenoic Acid) Induces Apoptosis and Endoplasmic Reticulum Stress in Pancreatic Cancer Cells. Int J Mol Sci. 2022;23(17):9902. Published 2022 Aug 31. doi:10.3390/ijms23179902
2022 – Javier Fernández-Díaz, Roberto Beteta-Göbel, Manuel Torres, Joan Cabot, Paula Fernández-García, Victoria Lladó, Pablo V.Escribá and Xavier Busquets-Frontiers 2022.V12, Art 782525.
2022 – Kumudesh Mishra, Mária Péter, Anna Maria Nardiello, Guy Keller, Victoria Llado, Paula Fernandez-Garcia, Ulf D. Kahlert, Dinorah Barasch, Ann Saada, Zsolt Török, Gábor Balogh, Pablo V. Escriba, Stefano Piotto and Or Kakhlon. Cells 2022.11, 578.
2021 – Manuel Torres, Sebastià Parets, Javier Fernández-Díaz, Roberto Beteta-Göbel, Raquel Rodríguez-Lorca, Ramón Román, Victoria Lladó, Catalina A. Rosselló, Paula Fernández-García and Pablo V. Escribá. Membranes 2021.11, 919.
2021 – Garth L. Nicolson, Gonzalo Ferreira de Mattos , Michael Ash, Robert Settineri and Pablo V.Escribá. Membranes 2021.11, 944.
2021 – Roberto Beteta-Göbel, Javier Fernández-Díaz, Laura Arbona-González, Raquel Rodríguez-Lorca, Manuel Torres, Xavier Busquets, Paula Fernández-García, Pablo V.Escribá and Victoria Lladó.Cancers 2021.13, 4290.
2020 – Hanson, D. Neuro-Oncology, 22(Suppl 3), iii304.
2020 – Torres, M., Rosselló, C. A., Fernández-García, P., Lladó, V., Kakhlon, O., & Escribá, P. V. International Journal of Molecular Sciences, 21(7), 2322.
2020 – Parets, S., Irigoyen, Á., Ordinas, M., Cabot, J., Miralles, M., Arbona, L., Péter, M., Balogh, G., Fernández-García, P., Busquets, X. and Lladó, V. Frontiers in Cell and Developmental Biology, 8, 164.
2019 – Massalha, W., Markovits, M., Pichinuk, E., Feinstein-Rotkopf, Y., Tarshish, M., Mishra, K., Llado, V., Weil, M., Escriba, P.V. and Kakhlon, O. Bioscience reports, 39(1).
2019 – Paula Fernández-García, Catalina A. Rosselló, Raquel Rodríguez-Lorca, Roberto Beteta-Göbel, Javier Fernández-Díaz, Victoria Lladó, Xavier Busquets and Pablo V. Escribá. Cancers 2019, 11, 88
2017 – Ugidos, I. F., Pérez-Rodríguez, D., & Fernández-López, A. Neural regeneration research, 12(8), 1273.
2017 – Ugidos, I.F., Santos-Galdiano, M., Pérez-Rodríguez, D., Anuncibay-Soto, B., Font-Belmonte, E., López, D.J., Ibarguren, M., Busquets, X. and Fernández-López, A. Biochimica et Biophysica Acta (BBA)-Biomembranes, 1859(9), 1648-1656.
2017 – Mohaibes, R.J., Fiol-deRoque, M.A., Torres, M., Ordinas, M., López, D.J., Castro, J.A., Escribá, P.V. and Busquets, X. Biochimica et Biophysica Acta (BBA)-Biomembranes, 1859(9), 1596-1603.
2017 – Casas, J., Ibarguren, M., Álvarez, R., Terés, S., Lladó, V., Piotto, S.P., Concilio, S., Busquets, X., López, D.J. and Escriba, P.V. Biochimica et Biophysica Acta (BBA)-Biomembranes, 1859(9), 1526-1535.
2017 – Noguera-Salvà, M.A., Guardiola-Serrano, F., Martin, M.L., Marcilla-Etxenike, A., Bergo, M.O., Busquets, X. and Escribá, P.V. Biochimica et Biophysica Acta (BBA)-Biomembranes, 1859(9), 1536-1547.
2015 – Álvarez, R., López, D.J., Casas, J., Lladó, V., Higuera, M., Nagy, T., Barceló, M., Busquets, X. and Escribá, P.V. Biochimica et Biophysica Acta (BBA)-Molecular and Cell Biology of Lipids, 1851(11), 1511-1520.
2016 – Manuel Torres et al. Update on Dementia. Chapter 7. Dr. Davide Moretti (Ed.) Brain Lipids in the Pathophysiology and Treatment of Alzheimer’s Disease. InTech, DOI: 10.5772/64757
2017 – Escriba PV. Membrane-lipid therapy: A historical perspective of membrane-targeted therapies – From lipid bilayer structure to the pathophysiological regulation of cells.Biochim Biophys Acta Biomembr. 2017 Sep;1859(9 Pt B):1493-1506. doi: 10.1016
2015 – Escribá PV, Busquets X, Inokuchi JI, Balogh G, Török Z, Horváth I, Harwood JL, Vígh L.Membrane lipid therapy: Modulation of the cell membrane composition and structure as a molecular base for drug discovery and new disease treatment. . Prog Lipid Res. 2015 May 9;59:38-53. Review.
2015 – Torres M, Marcilla-Etxenike A, Fiol-deRoque MA, Escribá PV, Busquets X. Apoptosis. 2015 May; 20(5):712-24
2015 – G. Avila-Martin, I. Galan-Arriero, A. Ferrer-Donato, X. Busquets, J. Gomez-Soriano, P.V. Escribá, J. Taylor. Oral 2-hydroxyoleic acid inhibits reflex hypersensitivity and open-field-induced anxiety after spared nerve injury. Eur J Pain. 2015 Jan;19(1):111-22.
2014 – Fernández R, Lage S, Abad-García B, Barceló-Coblijn G, Terés S, López DH, Guardiola-Serrano F, Martín ML, Escribá PV, Fernández JA. Analysis of the lipidome of xenografts using MALDI-IMS and UHPLC-ESI-QTOF. J Am Soc Mass Spectrom. 2014 Jul;25(7):1237-46
2014 – Escribá, P.V. and Nicolson, G.L. Biochimica et biophysica acta, 1838(6), 1449.
2014 – Lladó, V., López, D.J., Ibarguren, M., Alonso, M., Soriano, J.B., Escribá, P.V. and Busquets, X. Biochimica et Biophysica Acta (BBA)-Biomembranes, 1838(6), 1619-1627.
Posters de estudios
Recursos
Materiales de comunicación científica para todos
¿Desea saber cómo funciona la meliterapia? Hemos realizado un vídeo de animación y una serie de infografías con ilustraciones claras y explicaciones sencillas de esta fascinante ciencia.
Por favor descargue y comparta dichos materiales pedagógicos o incluso publíquelos de nuevo, pero sin alteraciones y con créditos adecuados a Laminar Pharma, gracias.
